دراسة الاستقرار
تحديد العمر الافتراضي وظروف التخزين
تحديد العمر الافتراضي وظروف التخزين
توجيه تعليمات وضع العلامات
توجيه تعليمات وضع العلامات
دراسة الثبات أثناء الاستخدام
دراسة الثبات أثناء الاستخدام
تقديم البيانات للجهات التنظيمية
تقديم البيانات للجهات التنظيمية
فحوصات الثبات المستمرة
فحوصات الثبات المستمرة
يتمثل الهدف الأساسي من اختبار الثبات في تحديد العمر الافتراضي للدواء أثناء التخزين، حيث يتم تقييم استقرار الدواء تحت ظروف التعبئة والتخزين المغلقة، مع مراعاة المواصفات الفيزيائية والكيميائية والميكرو بيولوجية والعلاجية والسمية.
لضمان الامتثال لأفضل الممارسات، تُجرى دراسات الثبات وفقًا للإرشادات التي وضعتها منظمات مثل المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH) ومنظمة الصحة العالمية (WHO).
الهدف الرئيسي من إجراء دراسات الثبات هو الحفاظ على سلامة المرضى من خلال تحديد العمر الافتراضي المناسب وظروف التخزين المثلى للمنتجات الدوائية. ومن خلال هذه الاختبارات، يتم تقييم تأثير العوامل البيئية على المادة الدوائية أو المنتج المصنّع، مما يساعد في التنبؤ بالعمر الافتراضي، وتحديد ظروف التخزين المناسبة، وتوفير تعليمات دقيقة لوضع العلامات للمرضى
الخاتمة: أهمية اختبارات الثبات في صناعة الأدوية
تعتبر اختبارات الثبات أكثر من مجرد متطلبات تنظيمية، فهي عنصر أساسي لضمان جودة وفعالية المنتجات الدوائية. تلعب دورًا محوريًا في حماية صحة المرضى من خلال تحديد العمر الافتراضي المناسب، وظروف التخزين، وتعليمات وضع العلامات.
مع استمرار تطور صناعة الأدوية، ستظل اختبارات الثبات ممارسة أساسية تحافظ على أعلى معايير سلامة المنتج ورعاية المرضى.
دراسات الثبات
يمكن تعريف مصطلح “الثبات“ على أنه الفترة الزمنية التي يظل فيها المنتج مستقرًا تحت الظروف الموصى بها (حيث تتطلب المنتجات المختلفة ظروفًا مختلفة)، دون المساس بسلامته. وهذا يعني عدم حدوث تغييرات فيزيائية أو كيميائية، وأن المنتج يحتفظ بنفس الجودة التي كان عليها عند مغادرته المصنع. عند تصنيع منتج جديد، يتعين على الشركة إجراء دراسة ثبات.
تُجرى هذه الدراسات بهدف تحديد العمر الافتراضي (دون التأثير على تركيبه)، وظروف التخزين المناسبة للمنتج. خلال السنة الأولى من التصنيع، يتم اختيار ثلاث دفعات أولية لإجراء دراسة الثبات. في السنوات اللاحقة، يتم اختيار دفعة واحدة لكل قوة دوائية في كل عام لمراقبة الجودة المستمرة وضمان بقاء المنتج ضمن المواصفات أثناء وجوده في السوق. يمكن إجراء مثل هذه الدراسات على المنتجات الدوائية، والمنتجات الغذائية والمشروبات، ومستحضرات التجميل، وكذلك مواد التعبئة والتغليف.
العوامل الخارجية
يتم أيضًا أخذ العوامل الخارجية في الاعتبار عند إجراء دراسة الثبات، حيث قد يكون لها تأثير على المنتج. تشمل هذه العوامل الضوء، والحرارة، والرطوبة، ودرجة الحرارة، وغيرها. ستوضح دراسة الثبات التأثير الذي قد تتركه هذه العوامل على المنتج، مما يساعد في تحديد أفضل ظروف التخزين، والعمر الافتراضي، والتعبئة والتغليف المثالية.
لإجراء دراسة ثبات، يجب أن تلتزم الشركة بإرشادات جودة ICH الخاصة بدراسات الثبات Q1A (R2). توفر هذه الإرشادات نظرة عامة تفصيلية جدًا حول المتطلبات، بما في ذلك الفترات الزمنية، والمتطلبات التحليلية، وتقييم البيانات التحليلية، والمواصفات، وغيرها.
برنامج اختبار الثبات
يتم إنشاء برنامج اختبار الثبات لضمان بقاء جميع خصائص المنتج مستقرة طوال فترة صلاحيته المحددة. يتضمن البرنامج حجم العينة (ثلاث دفعات رئيسية على الأقل)، إلى جانب فترات الاختبار المطبقة. يجب أن تحافظ الدفعات المختارة للدراسة على نفس التركيبة وتستخدم نفس نظام الإغلاق والتعبئة.
كيف يتم إنشاء خطة مراقبة الثبات؟
يمكن تنفيذ مراقبة الثبات بثلاث طرق: عن طريق فحص الخصائص الفيزيائية، والكيميائية، والميكروبية للمنتج.
- تشمل الفحوصات الفيزيائية: تغييرات في مظهر المنتج، واحتباس الماء، وخصائص الذوبان، وخصائص التفكك، وتغيرات في الأس الهيدروجيني، ولزوجة المنتج.
- تشمل الفحوصات الكيميائية: تحديد الشوائب التحللية من خلال تحليل المواد ذات الصلة وتحديد محتوى المادة الفعالة.
- تشمل الفحوصات الميكروبية: التعرف على وجود أي كائنات دقيقة ممرضة.
دراسات الثبات الزمنية الفعلية
تُجرى هذه الدراسات على المنتجات المخزنة وفقًا لظروفها الموصى بها على العبوة الخارجية. يتم إجراء فحوصات مستمرة على المنتج حتى يفشل في الامتثال للمواصفات، مما يساعد في تحديد العمر الافتراضي.
اختبار الثبات في المستحضرات الصيدلانية
برنامج اختبار الثبات
يتم إنشاء هذا البرنامج لضمان بقاء جميع خصائص المنتج ثابتة طوال فترة صلاحيته المحددة. يتعين تحديد حجم العينة (على الأقل ثلاث دفعات أساسية)، بالإضافة إلى فترات الاختبار المقررة. يجب أن تحتفظ الدفعات المختارة بنفس التركيبة وأن تستخدم نفس نظام الإغلاق (التعبئة والتغليف).
خلال دراسات الثبات، من الضروري الالتزام بالنقاط الزمنية، أي إذا كان يجب اختبار المنتج عند فترة التسعة أشهر، فيجب احترام هذا الموعد النهائي. يجب تضمين ظروف التخزين والطرق المعتمدة في البروتوكول أو البرنامج، كما يجب أرشفة جميع سجلات الاختبار بشكل كافٍ تحسبًا لمراجعتها من قبل الجهات التنظيمية.
كيفية إنشاء خطة مراقبة الثبات؟
يتم تنفيذ مراقبة واختبار الثبات بثلاث طرق: فحص الخصائص الفيزيائية والكيميائية والميكروبية للمنتج.
- تشمل الفحوصات الفيزيائية التغيرات في مظهر المنتج، واحتفاظه بالماء، وخصائص الذوبان والتفكك، والتغيرات في درجة الحموضة، ولزوجة المنتج.
- تشمل الفحوصات الكيميائية تحديد الشوائب الناتجة عن التحلل وتحليل محتوى المادة الفعالة.
- تشمل الفحوصات الميكروبية التحقق من وجود أي كائنات دقيقة ممرضة.
في الحالات التي يأتي فيها المنتج مع أداة تطبيق، مثل جهاز الاستنشاق، يتم تقييم أدائه أيضًا. يتم جمع البيانات المستخدمة في دراسة الثبات بطريقة كمية.
أنواع دراسات الثبات
- دراسات الثبات في الوقت الحقيقي
تُجرى هذه الدراسات على المنتجات المخزنة وفقًا للظروف الموصى بها على العبوة الخارجية. يتم إجراء الفحوصات بانتظام حتى يفشل المنتج في الامتثال للمواصفات، وعندها يمكن تحديد مدة الصلاحية. وفقًا لإرشادات ICH، يتم اختبار المنتج أربع مرات خلال السنة الأولى (عند 3 و6 و9 و12 شهرًا)، ثم مرتين في السنة الثانية (كل 6 أشهر)، وبعد ذلك مرة واحدة سنويًا حتى يتم الحصول على نتيجة فشل. - دراسات الثبات المسرّعة
تتم هذه الدراسات تحت ظروف قاسية، مثل ارتفاع درجة الحرارة والرطوبة، لمحاكاة أسوأ سيناريوهات التخزين. يتم استخدام غرف الثبات لمراقبة هذه العوامل بدقة. إذا ظل المنتج مستقرًا لمدة 6 أشهر عند 40°C/75% RH، يمكن منحه فترة صلاحية تصل إلى 24 شهرًا. كما تفيد هذه الدراسات في تقييم تأثير التعرض المؤقت لدرجات حرارة عالية أثناء النقل.
أهمية اختبار الثبات في الصناعة الصيدلانية
- تحديد العمر الافتراضي للمنتج وظروف التخزين المثلى.
- ضمان جودة المنتج وفعاليته طوال فترة الاستخدام.
- تلبية متطلبات الجهات التنظيمية مثل FDA وMHRA.
- تحسين عملية تطوير المنتج وتقليل الحاجة إلى إعادة الصياغة المكلفة.
إدارة بيانات دراسات الثبات
يعد توثيق ظروف الاختبار بدقة أمرًا بالغ الأهمية للتحقق من صحة الدراسة. يجب على مقدمي دراسات الثبات تقديم عمليات مراقبة الجودة الكاملة، والتي تشمل تتبع العينات، ومراقبة درجات الحرارة، وسجلات البيانات، وضمان تكامل البيانات.
مع التحديثات القادمة لإرشادات ICH Q1A-Q1F وزيادة استخدام الجزيئات الكبيرة في الأدوية، تتزايد الحاجة إلى دراسات الثبات المتخصصة. يمكن للشركات الاستفادة من الشراكة مع خبراء في هذا المجال لضمان موثوقية الدراسات وتسريع وقت الوصول إلى السوق.
ما هي إرشادات الـ ICH لدراسات الاستقرار؟
تحدد الـ ICH معايير لاختبار الاستقرار بناءً على ثلاثة أنواع مختلفة من الدراسات: دراسات الاستقرار طويلة الأمد (والتي تُعرف أيضاً بالوقت الفعلي)، والدراسات المتوسطة، والدراسات المعجلة. يتم إجراء هذه الدراسات لفترات زمنية مختلفة وتهدف إلى قياس حالة المنتج في عدة مراحل مختلفة، مثل طول فترة صلاحية المنتج المقترحة أو كيف يتفاعل المنتج أثناء الظروف القصيرة الأمد (مثل أثناء النقل).
Study | Storage Condition | Minimum time period covered by data at condition |
Long Term | 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH | 12 months |
Intermediate | 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH | 6 months |
Accelerated | 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH | 6 months |
إرشادات الـ ICH لأنواع اختبارات الاستقرار الثلاثة هي كما يلي:
من المهم أن نلاحظ أنه يعود إلى القائمين على دراسة الاستقرار تحديد ظروف التخزين لاختبار الاستقرار طويل الأمد، وإذا كانت 30°C ± 2°C / 35% رطوبة نسبية ± 5% هي ظروف الاستقرار طويل الأمد، فلا يتطلب الأمر إجراء اختبار متوسط.
Zone | Description | Long Term Stability Testing Condition |
Zone l | Temperate | 21°C/45%RH |
Zone ll | Mediterranean/Subtropical | 25°C/60%RH |
Zone lll | Hot-Dry Zone | 30°C/35%RH |
Zone lV a | Hot-Humid/Tropical Zone | 30°C/65%RH |
Zone lV b | Hot/Higher Humidity Zone | 30°C/75%RH |
بالإضافة إلى تغيير مدة دراسة الاستقرار، تحدد الـ ICH أيضًا إرشادات لدراسات الاستقرار بناءً على المناطق المناخية الخمسة في العالم. تهدف إرشادات الاستقرار الخاصة بـ ICH إلى محاكاة ظروف مناخية مختلفة لضمان فعالية المنتج الصيدلاني وسلامته عبر جميع مناطق كوكب الأرض.
الجدول التالي يصف المناطق المناخية وظروف اختبار الاستقرار طويل الأمد الموصى بها:
ما هو اختبار الاستقرار طويل الأمد؟
تخضع البرامج الخاصة باختبار الاستقرار طويل الأمد، أو الوقت الفعلي، المنتجات لظروف التخزين الموصى بها وعادةً ما تستخدم فترة مراقبة أطول للتدهور من أجل تحديد مدة صلاحية المنتج. تختلف هذه الإجراءات عن اختبار مدة صلاحية معجل، حيث يتم تعريض المنتجات لبيئات تخزين مرتفعة. يتم مراقبة المنتج تحت ظروف التخزين المحددة حتى لا يظهر الجودة المتوقعة. عادةً ما تستمر اختبارات الاستقرار طويل الأمد لمدة لا تقل عن 12 شهرًا، ولكن قد تمتد أكثر من ذلك.
لماذا تحتاج إلى اختبار استقرار طويل الأمد للمواد الصيدلانية؟
يعد اختبار الاستقرار طويل الأمد أمرًا أساسيًا لتحديد مدة صلاحية المنتجات وفترات تخزينها تحت ظروفها البيئية المتوقعة. يوفر هذا الاختبار للمصنعين والمستهلكين فكرة عن الوقت الذي سيتوقف فيه المنتج عن الأداء كما هو مخطط له. حتى إذا كانت الخصائص الاستقرارية لمادة فعالة تُفهم تمامًا، فقد يتم استخدام اختبار الاستقرار طويل الأمد إذا كان هناك تغيير في التعبئة أو تم تعديل تركيبة المنتج.
ما هي دراسات الاستقرار المعجلة؟
في دراسات الاستقرار المعجلة، يتم الاحتفاظ بالمنتجات الصيدلانية تحت ظروف ضغط مبالغ فيها لمدة ستة أشهر. تم تصميم هذه الظروف المرتفعة لتسريع معدل التحلل في المنتج. يتيح إجراء دراسات الاستقرار المعجلة للمتخصصين في الصيدلة التوصل إلى استنتاجات بشأن مدة صلاحية المنتج. على سبيل المثال، إذا ظل المنتج ثابتًا عند 40℃ / 75% رطوبة نسبية طوال فترة الدراسة المعجلة لمدة ستة أشهر، يمكن تخصيص مدة صلاحية 24 شهرًا له. يمكن أن تسرع دراسات الاستقرار المعجلة عملية إدخال الدواء إلى السوق، ولكن يجب أن يدعم “الوقت الفعلي” الموافقة الكاملة.
حسن قدراتك في اختبار الاستقرار اليوم!
اكتشف حلول اختبار الاستقرار لدينا، المصممة للامتثال لمعايير الـ ICH و ASTM و TAPPI. قم بتحسين اختبار الاستقرار باستخدام منشآتنا الرائدة في الصناعة.
تعرف على المزيد حول غرف اختبار الاستقرار
ما هي دراسات الاستقرار المتوسطة؟
دراسات الاستقرار المتوسطة ليست دائمًا مطلوبة، ولكن يمكن استخدامها إذا حدث تغيير كبير في المنتج في أي نقطة خلال الاختبار المعجل. تم تصميم الدراسات المتوسطة لزيادة معدل التدهور الكيميائي أو التغيرات الفيزيائية للمواد الصيدلانية أو المنتجات الصيدلانية بشكل معتدل.
كيف يتم إجراء دراسة استقرار؟
تتكون دراسة الاستقرار من العديد من الاختبارات المختلفة وتشمل التعامل الدقيق وسحب العينات لتسجيل حالتها بدقة في نقاط مختلفة من الدراسة. توصي الـ ICH بجمع بيانات الاستقرار من ثلاث دفعات على الأقل من المنتج تمثل الجودة النهائية للمنتج الذي سيتم إنتاجه على نطاق الإنتاج.
قد تشمل معايير التقييم خلال دراسة الاستقرار اختبارات لـ:
• التدهور
• التغيرات في الرقم الهيدروجيني
• الذوبان
• التحليل
• محتوى الرطوبة
• النشاط الميكروبي
لتخزين هذه العينات في الظروف المحددة طوال فترة الدراسة، يتم استخدام غرف التحكم في الرطوبة بدرجة الحرارة وغرف الاستقرار الكبيرة لضبط وضمان الحفاظ على النقاط المحددة بدقة. قد يعني الفشل في الحفاظ على الظروف المطلوبة لدراسة الاستقرار فقدان عدة أشهر أو سنوات من العمل، لذلك من المهم للغاية التأكد من أن المعدات مصممة وفقًا للمواصفات الدقيقة وستحافظ باستمرار على مستويات الحرارة والرطوبة المطلوبة. اقرأ المزيد حول أفضل الممارسات لاختبار مدة صلاحية معجل ناجح هنا.
كيف يتم تقييم بيانات الاستقرار؟
يجب توثيق بيانات الاستقرار بشكل دقيق وكامل ليتم تقييمها من قبل الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء (FDA). من الضروري أن يكون لدى الشركات المصنعة للأدوية بيانات تدعم نتائج دراستهم في حالة حدوث فحص من الـ FDA. إحدى البيانات الأساسية التي يجب تقييمها هي الوثائق التي تؤكد أنه تم الحفاظ على الظروف المطلوبة باستمرار طوال مدة الدراسة. إذا حدث فشل أثناء الدراسة، يجب أيضًا أن تكون هناك وثائق توثق هذا الحدث للإبلاغ عنه إلى الـ FDA.
تتم تسجيل البيانات الخاصة بدراسات الاستقرار من خلال برنامج مراقبة غرفة الاستقرار. يوفر النظام مراقبة في الوقت الفعلي لبيانات الأداء مثل درجة الحرارة والرطوبة ومستويات ثاني أكسيد الكربون، والتوحيد، وأي انحرافات عن النقاط المحددة. عادةً ما تكون هذه البيانات متاحة عبر خوادم سحابية أو خوادم الشركة الفعلية وتقوم بإبلاغ القائمين على الدراسة بأي تغييرات في ظروف الغرفة.
ما هي أنواع الغرف التي تحتاجها لدراسات استقرار طويل الأمد؟
عند شراء غرفة لدراسة استقرار طويل الأمد، يجب أن يبحث المتخصصون في الصيدلة عن معدات ثابتة ستظل تحتفظ بالظروف المحددة بثبات. يجب أن تكون المعدات متينة، ومثبتة بدقة من خلال اختبارات منهجية، وتلتزم بمعايير الـ ICH. عند شراء غرفة لدراسة استقرار طويل الأمد، من المهم أيضًا البحث عن ميزات الأمان مثل التعرف على الانحرافات في درجات الحرارة العالية والمنخفضة، وخدمات المراقبة عن بُعد، وإشعارات الإنذار.
بعض من أهم الاعتبارات عند شراء غرفة استقرار تعرف بـ “الثلاثة C’s”:
- التحكم – معالج ميكروبرسيسور منطقي قابل للبرمجة يتيح لك التحكم في الغرفة. لوحة مفاتيح متعددة الوظائف تستخدم لجميع النقاط المحددة. بسيط – متوافق مع 21CFR الجزء 11.
- التهيئة – يجب أن تحتوي الغرفة على توزيع موحد للحرارة والرطوبة داخلها وأن تكون قادرة على الاسترداد من فتح الأبواب وفقدان الطاقة.
البناء – عزل معالج في المكان لتقليل انتقال الحرارة، تشطيب خارجي مينا، داخلية من الفولاذ المقاوم للصدأ لسهولة التنظيف، أبواب بأقفال مفاتيح ذاتية الإغلاق، سخانات مقاومة للتكاثف تحكم حراري لأختام الأبواب.
